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史伟教授谈直接肾素抑制剂
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 编辑:国际循环网 时间:2010/12/3 13:37:04    加入收藏
 关键字:直接肾素抑制剂 高血压 RAS 

    高血压合并慢性肾病患者肾脏保护策略主要包括:严格控制血压(<130/80 mmHg)、尽量降低蛋白尿或白蛋白尿至正常水平,治疗应以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)为基石。
    研究表明,ARB和ACE抑制剂可以延缓肾病进展,但“延缓”并非“停止”,导致上述治疗局限性的原因,部分在于上述药物无法彻底阻断RAS。
    直接肾素抑制剂(DRI)恰好弥补了ARB和ACE抑制剂的以上不足,可从源头上阻断RAS,是唯一降低血浆肾素活性(PRA)的RAS抑制剂。DRI不仅单独使用具有降低PRA的作用,与其他降压药物联合使用还可抵消其他降压药物引起的PRA升高,更优化抑制RAS,从而增强对靶器官的保护效应。
    在降压治疗方面,DRI阿利吉仑已经初步显示了强效而持久的降压作用,优于雷米普利、厄贝沙坦和氢氯噻嗪;其谷峰比高达0.98,且安全性和耐受性也在中国的III期注册临床试验中得到了验证。
    值得一提的是DRI阿利吉仑的肾脏保护作用。AVOID研究入选了599例伴有2型糖尿病和肾病的轻到中度高血压患者,在氯沙坦100mg和最佳抗高血压治疗的基础上加用阿利吉仑300mg治疗6个月后,与安慰剂组相比,阿利吉仑治疗使2型糖尿病肾病患者的尿白蛋白/肌酐比(UACR)较基线显著降低20%(图1);在另一项随机双盲交叉研究中,阿利吉仑治疗2型糖尿病肾病的高血压患者最佳降低UACR的剂量为300mg。正在进行的ALTITUDE 研究将进一步夯实阿利吉仑的长期心肾保护作用,糖尿病肾病治疗方案必将得到更进一步的优化。
 

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