临床试验结果需谨慎解释
关键在于,对试验结果要钻研得足够深,以确保评估患者相关的有效性和安全性指标。我认为,本次ACC会议上发布的最重要的试验之一是PEGASUS试验,这一项在心肌梗死后1~3年的患者中评估口服P2Y12拮抗剂标准剂量或低剂量的试验。这些针对抗血小板和抗凝治疗的新兴冠状动脉疾病试验,关键是有效性和安全性的平衡。有时我们太过专注于疗效,而未能认识到安全性问题可能正好抵消有效性获益。PEGASUS试验就是很好的例子,其结果为阳性,缺血事件包括心肌梗死减少,但获益与出血风险和不良反应(呼吸困难)等同。要做出获益风险比有利的解释具有挑战性,我们必须个体化判定。
ACS抗凝与抗血小板治疗进展
我认为,虽有点遗憾,但我们在抗血小板和抗凝药物方面已经取得目前所能够取得的进展。所有研究一致显示,每当有更有效的药物或采用更长时间的治疗,在MI降低方面的获益是可以预见的,但均被出血增加所平衡。我认为,在增加抗血小板和抗凝药物疗效的领域里,我们可能已达到一个极限。但另一方面,在其他方向有一些颇有前景的征象。未来的进步将不会是在抗血小板/抗凝领域,而是在其他机制方面。本次会议上最令人兴奋的数据是PCSK9抑制剂。PCSK9酶是LDL受体代谢过程中重要的酶,而PCSK9抑制剂是阻止PCSK9酶的单克隆抗体,这些抗体可显著降低LDL-C,但之前尚无任何证据表明他们可减少临床事件。本次大会上的两个演讲证明,PCSK9抑制剂显著降低LDL-C水平,同时也与临床事件的大大减少相关,结果均发表于《新英格兰医学杂志》。这些是探索性分析,但有着令人难以置信的前景。
ACS抗栓治疗,个体化是方向
未来要采用的是个体化治疗。我们目前看到这样的障碍,即预防心肌梗死方面的进一步发展被出血风险增加所平衡。未来将会识别那些能够耐受或从更强效的药物或联合治疗中获益的出血风险最低且血栓性事件风险最高的患者。当然,“一刀切”的做法不合适。目前限制在于的确没有能将缺血和出血风险分离的工具。
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