万众瞩目的阿卡波糖心血管评价(ACE)火炬在历经15 000公里途经11个城市的传递后,满载着心内科专家迎接心血管疾病(CVD)血糖管理挑战的决心和必胜的信念回到北京。在第19届长城国际心脏病学术大会期间,ACE研究联合主席潘长玉教授点燃ACE研究主火炬,在经久不息的掌声中,胡大一教授宣布:ACE研究震撼启动! 关注血糖,心的呼唤 北京大学人民医院胡大一教授指出,两项著名的流行病学研究以触目惊心的数字展示出CVD患者血糖异常的严峻现状:欧洲心脏调查显示,约2/3的冠心病患者合并糖代谢异常;在中国心脏调查中,这一比例高达3/4。鉴于此,ESC和EASD于2007年联合制定的《糖尿病(DM)、DM前期和CVD指南》(简称《指南》)明确指出,高血糖与CVD应被视为一个整体(I级推荐,A级证据)。 在临床工作中,心内科医生往往只关注空腹血糖(FBG)水平,然而,ACE国际专家委员会成员Jean-Louis Chiasson教授强调,与FBG相比,餐后2小时血糖能更好地预测2型糖尿病(T2DM)和CVD的发生风险。多项研究均一致地表明,IGT患者的DM发生风险和餐后2小时血糖呈线性相关。另外,DECODE研究发现,负荷后2小时血糖与CVD死亡率呈直线正相关;DECODA研究进一步证实了这一结果——FBG对CVD死亡率的预测依赖于餐后血糖。 欧洲心脏调查和中国心脏调查发现,如果不进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT),糖代谢异常的漏诊率分别高达2/3和80%。基于上述循证依据,“冠心病患者高血糖诊治中国专家共识”提倡:常规检测FBG;当FBG≤7 mmol/L,常规检测OGTT;对于已知DM者,常规检测餐后2小时血糖。 ACE研究采用阿卡波糖的原因 阿卡波糖有效降低血糖 Jean-Louis Chiasson教授指出,阿卡波糖独特的分子结构使其与α糖苷酶有很高的亲和力,通过抑制后者的作用来延缓碳水化合物在肠道的吸收,从而有效降低餐后血糖。Cochrane荟萃分析纳入30项随机、安慰剂对照研究,结果显示,阿卡波糖使餐后血糖显著下降2.3 mmol/L,使糖化血红蛋白(HbA1c)下降0.8%。 阿卡波糖惟一的不良反应是轻到中度的胃肠症状,如腹胀、腹泻,这些不良反应会随时间延长而减轻,而且,采用“小剂量开始,逐渐增加”的给药方案也将有效解决这一问题。 阿卡波糖预防T2DM的发生 中国DM预防研究结果显示,阿卡波糖使IGT人群的DM发生风险下降87.8%。STOP-NIDDM研究也发现,对于不同年龄、不同体重指数、不同性别的IGT患者,阿卡波糖均能使T2DM发生风险下降36%(与安慰剂相比,P=0.0018),甚至使35.3%的IGT患者逆转为糖代谢正常状态(安慰剂组为30.9%,P<0.0001)。 阿卡波糖降低CVD风险 STOP-NIDDM研究次级终点分析显示,与安慰剂相比,阿卡波糖使IGT患者的心肌梗死发生风险下降91%(P=0.02),使任何CVD发生风险下降49%(P=0.03),使颈动脉内膜厚度进展下降50%(P=0.027)。MeRIA荟萃分析在T2DM患者中观察阿卡波糖对CVD的影响,结果显示,阿卡波糖使任何CVD和心肌梗死的发生风险分别下降35%(P=0.006)和64%(P=0.012)。 对于阿卡波糖使心血管获益的原因,Jean-Louis Chiasson教授认为可能的机制是阿卡波糖降低餐后高血糖所致的氧化应激,并改善其导致的亚临床炎症、前凝血状态和血管内皮功能异常。 ACE,冠心病高血糖管理的新时代 关于血糖干预与心血管受益之间的关系,解放军总医院潘长玉教授提出一个重要的理念——血糖异常+时间=并发症(Dysglycemia + Time = Complication),而早期、长期、安全的血糖干预将使心血管获益。潘教授指出,ACE研究针对IGT人群进行早期干预,采用比较安全的干预药物,因此符合这一理念。 作为首次回答这一问题的大规模、前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照研究,ACE研究在中国大陆和香港地区的150家医院入选7500例冠心病合并IGT的人群,探讨阿卡波糖能否减少心血管事件的发生(CVD二级预防),能否延缓、减少T2DM的发生(DM一级预防),预计结果将于2014年公布。 ACE研究的火种照亮了心血管二级预防的全面防线,ACE火种传递心血管医生共同关注血糖管理的使命,将对全球范围内CVD合并DM前期的治疗产生重大的指导意义。
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