心肾共病是指心脏和肾脏损伤共同存在于同一患者的临床状况,由心脏、肾脏、RAS、交感神经系统、内皮和免疫系统通过复杂的反馈环相互作用而形成。中国协和医科大学北京协和医院李航教授从流行病学、病理机制及治疗方法,讨论了ACEI在心肾共病中的重要位置。 心肾密切相关 心肾共病是指心脏和肾脏损伤共同存在于同一患者的临床状况,由心脏、肾脏、RAS、交感神经系统、内皮和免疫系统通过复杂的反馈环相互作用而形成。心脏疾病和肾脏疾病的联系紧密。我国侯凡凡等认为,心血管疾病是影响慢性肾脏病(CKD)患者预后的最重要的因素。25~34 岁CKD 患者心血管的死亡率较同龄一般人群高100~150 倍,既使在60 岁以上人群,CKD患者心血管的死亡率仍较一般人群高5 倍。Peter A. McCullough等指出,约50%的CKD患者伴发冠心病,20%冠心病患者伴发CKD。而Alan Go等对肾小球滤过率(GFR)和患者死亡风险、心血管事件及住院率的关系进行了的分析,结果发现,随着GFR的降低,心血管事件的发生率明显增加,强调了肾功能变化与心血管转归密切相关。 心肾共病的病理机制 在心肾共病的发生机制中,神经体液因素、炎症反应、内皮细胞损伤以及RAS系统均发挥了重要的作用。内皮细胞损伤是心肾疾病的病理基础,它在血管系统表现为亚临床动脉粥样硬化,在肾脏则表现为微量白蛋白尿的出现。RAS激活通过研究发现,RAS系统即可参与心功能损害也可参与肾功能的损害过程。调节全身血压、促进炎症和动脉粥样硬化、促进心脏结构重塑、促进蛋白尿形成以及促进肾脏结构重塑和肾脏纤维化等方面导致心肾脏器的疾病。 ACEI在心肾共病治疗的重要位置 ACEI拥有众多的心肾保护证据。EROPA、HOPE、ACCOMPLISH等研究均显示出ACEI全面的心血管保护益处。在肾脏保护方面,ACEI地位同样举足轻重。AIPRI研究发现贝那普利使对多种病因所致肾功能不全的患者主要终点(肌酐倍增和透析)发生率降低53%。ESBARI研究证实,贝那普利对于中重度肾功能不全患者的益处,贝那普利20 mg/d使蛋白尿下降52%(图5),主要终点(肌酐倍增、ESRD和死亡)风险下降43%。基于ACEI在心肾保护方面的突出优势,以贝那普利为基础的联合治疗将有利于心肾综合征的治疗。
最后李航教授还特别提出,使用RAS阻断剂早期需要检测肌酐变化。血肌酐在有效循环血容量不足(包括CHF)、 老年(>65岁),双侧肾动脉狭窄的患者、加用利尿剂或利尿剂加量、加用非甾体类抗炎药等情况下可能出现血肌酐急性升高。在上述情况下,选药特别注意。 李航教授总结道,慢性肾病与心血管疾病关系密切,RAS激活在心肾共病的作用机制中起重要作用,ACEI应作为心肾共病患者联合治疗的基础,早期阻断RAS,有利于全面心肾保护。由于ACEI的适应证人群广泛,具备降压之外的多重保护作用,性价比高,尤其适用于我国中西部欠发达地区,更能满足中西部地区高血压患者的治疗需求。
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