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1忻1世界!β优化之路步履不停,引领心血管治疗前沿——第十一届中国β受体阻滞剂高峰论坛(CBBS)精彩速递
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 编辑:国际循环网 时间:2023/6/9 11:57:18    加入收藏
 关键字:β受体阻滞剂 

编者按:β受体阻滞剂(BB)是心血管疾病的基础用药,在高血压、冠心病、心力衰竭等疾病管理中发挥着重要作用。作为异质性较大的一类药物,BB自身也在朝着β1高选择性、固定复方剂型改良等优化之路不断前进,从而为临床提供更多更好的治疗选择。

 

2023年5月28日,第十一届“中国β受体阻滞剂高峰论坛”(CBBS)在上海顺利召开。本届CBBS论坛由复旦大学附属中山医院葛均波院士、北京大学第一医院霍勇教授和广东省人民医院陈纪言教授联袂主持,上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授、北京医院汪芳教授、北京大学人民医院孙宁玲教授和欧洲高血压学会前主席、挪威奥斯陆大学医院Sverre Kjeldsen教授以及上海市第十人民医院张毅教授等中外知名心血管专家发表主题演讲,就BB在心血管领域的前沿进展进行充分探讨。本刊摘取部分精彩内容,以飨读者。

        
        
   

新指南,稳一线:从2023中国高血压防治指南看BB的一线治疗地位

 

中国高血压发病率呈上升趋势,尤其是中青年人群患病率上升更为明显。通过规范高血压管理,不断提升高血压防治水平和控制率,可有效预防心脑血管疾病发生、遏制动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)死亡增长,临床意义重大。近期,2023年版《中国高血压防治指南》更新要点发布[1],新版指南基于中国人群特点,结合国内外最新循证证据和学术进展,提出了新的治疗路径,以期更好地指导临床实践。其中,BB为核心的单药/联合治疗,仍为新指南推荐的一线降压方案(图1)。

 
图1. 新指南推荐高血压治疗路径:BB单药/联合方案仍为一线治疗

新指南明确指出多维度高血压管理,可有效改善以血管损伤为实质、血压变化及病情进展为现象的高血压病管理。BB双重阻断交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS),延缓血管和靶器官损伤,可为患者提供更强保护。多项临床研究和真实世界研究一致证实,比索洛尔可为高血压、冠心病、心衰、冠心病合并心功能不全患者带来更多心血管保护和更佳安全性,改善心血管结局。

 

从2022年ACC/AHA/HFSA心衰指南看BB的临床地位

 

2022年美国ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南重大更新[2],对射血分数降低心衰(HFrEF)推荐的方案中新纳入SGLT2i,指南指导的药物治疗(GDMT)策略从“金三角”转变为“新四联”,其中β受体阻滞剂在心衰中的一线治疗地位始终保持不变,仍是慢性心衰的基础治疗药物(图2)。基于CIBIS Ⅱ等里程碑研究提供的关键性循证支持[3],比索洛尔是2022 ACC/AHA/HFSA指南强烈推荐的β受体阻滞剂之一。此外,BB被推荐用于心衰前期患者,以预防症状性心衰的发生发展;在射血分数轻度降低心衰(HFmrEF)的治疗中也发挥着一定作用。

图2. 从“金三角”到“新四联”:BB始终是HFrEF治疗的基石药物

新指南特别强调了BB治疗HFrEF的有益作用并非类效应。比索洛尔是高选择性β1受体阻滞剂,在心衰患者中显示出明显生存获益,对肺功能和不良肺部事件影响更小;而且,水脂双溶性的比索洛尔也较脂溶性BB的中枢神经系统不良反应发生率更低,从而为心衰患者的获益和安全性提供更多保障。

 

比索洛尔在冠心病患者中的优化治疗策略

 

β受体阻滞剂通过多种机制发挥心肌保护作用,在冠心病治疗中疗效明确,治疗地位夯实。国内外指南均推荐BB是冠心病治疗的基石药物,并优先首选β1受体阻滞剂如比索洛尔。从随机对照试验到真实世界研究,均一致显示比索洛尔治疗冠心病疗效确切,有效降低患者的心血管事件发生风险,降低死亡率。TIBBS研究证实,比索洛尔可显著减少稳定性心绞痛患者的心肌缺血[4];BISO-CAD研究证实,比索洛尔有效控制心率,显著降低冠心病患者心血管事件发生率(图3)[5];欧洲真实世界研究显示,与其他BB药物相比,比索洛尔显著降低心绞痛患者死亡率、再发心绞痛及5年内心肌梗死风险,并提示更佳的依从性可解释比索洛尔的更佳获益[6]。

图3. 比索洛尔有效控制心率,有助于降低心血管事件风险

作为目前β1选择性最高的β受体阻滞剂,比索洛尔在提供更佳心脏保护的同时具有更高安全性,对糖脂代谢和呼吸气道功能无明显不良影响,长期治疗依从性更佳,从而带来更多临床获益。

 

BB及其单片复方制剂治疗高血压的多重作用时代

 

SNS过度激活是中青年原发性高血压病理生理过程的关键驱动因素,而心率增快是高血压患者SNS过度激活和心血管不良预后风险升高的重要标志。2018 ESC/ESH指南建议,含BB的方案在高血压伴心率增快、合并冠心病/心衰/房颤等心血管疾病的患者中起着重要作用,并推荐初始二联疗法,单片复方制剂(SPC)为优选

 

高选择性BB比索洛尔和长效钙通道阻滞剂(CCB)氨氯地平是理想SPC组合,其多靶点机制可发挥抑制SNS、抑制RAAS和扩张外周血管的三重作用,实现血压/心率双重控制,为临床带来更大治疗获益(图4)。大规模多中心研究(n=10,532)证实,高血压患者由比索洛尔+氨氯地平自由联合转换为SPC(比索洛尔氨氯地平片)治疗6个月后,血压控制明显改善,收缩压平均降低16.4 mmHg,心率降低6.4次/分[7]。而且,SPC疗法可避免多药治疗所造成的负担,有助于提高治疗依从性,从而更有效地改善高血压患者的心血管结局。

图4. 比索洛尔氨氯地平片是BB+CCB的SPC理想组合

《β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识》解读

 

随着BB+CCB的SPC制剂在国内上市,高血压管理有了更多、更优选择。为规范和促进这种治疗新利器在高血压人群中的合理应用,《β受体阻滞剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂在高血压患者中的应用中国专家共识》于2022年12月正式发布[8],为临床实践提供重要指导。新共识指出,BB+CCB联合治疗的优选适用人群包括CCB或BB单药治疗血压未达标的患者、高血压合并冠心病患者、高血压合并高交感患者、BB+CCB自由联合的患者等。

 

比索洛尔氨氯地平片(康忻安®)是目前唯一在中国上市的BB+CCB长效SPC制剂,从药效学和药动学特点来看这是一种优势组合的SPC,其两种组分都是长效、安全、临床治疗效果确切的降压药物,每天服用1次可实现平稳降压达标。临床研究证据充分证实,比索洛尔氨氯地平片有效控制血压和心率(图5)[9],可高效达标且具有心血管获益,治疗依从性好,可作为BB+CCB的优选SPC制剂。

图5. 比索洛尔氨氯地平片有效改善血压和心率

 

结语

 

自2011年比索洛尔氨氯地平片在欧洲上市以来,其全球范围内临床应用已有10余年之久,为了更好地为临床工作者提供高效、实用的药物使用指导,默克携手全球心血管领域专家撰写了英文原版医学著作《比索洛尔氨氯地平片应用10周年》。在众多中国心血管专家的努力下,目前该专著的中译本审译工作已圆满完成。藉2023 CBBS论坛举办之际,《比索洛尔氨氯地平片应用10周年》中文版发布仪式隆重举行。

    

作为高血压、冠心病、心力衰竭等治疗的基石药物,BB在心血管疾病领域具有非常重要的地位。临床实践中,规范使用并合理优化BB治疗可使患者获益更佳、安全性更高。高选择性β1受体阻滞剂(如比索洛尔及其SPC制剂比索洛尔氨氯地平片)临床优势明显,为临床提供了优选BB治疗方案。

 

    
 
     

参考文献

1. 2023中国高血压防治指南更新要点.

2. Heidenreich PA, et al. Circulation. 2022; 145(18): e895-e1032.

3. CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999; 353(9146): 9-13.

4. von Arnim T. J Am Coll Cardiol. 1995; 25(1): 231-238.

5. Chen Y, et al. Curr Med Res Opin. 2018; 34(2): 217-225.

6. Sabidó M, et al. Pharmacol Res. 2019; 139: 106-112.

7. Hostalek U, et al. Cardiol Ther. 2015; 4(2): 179-190.

8. 中华心血管病杂志(网络版). 2022; 5: 1-7.

9. Gottwald-Hostale U, et al. Curr Med Res Opin. 2016; 32(10): 1735-1743.

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